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鳞状细胞癌为什么是一种非常不寻常的癌症

2020-03-11 18:10

它们发生在许多组织中-例如在肺,食道,胰腺,喉咙和咽部以及皮肤上。由于这类癌症的许多突变,治疗是医学上特别具有挑战性的任务。

鳞状细胞癌为什么是一种非常不寻常的癌症

但是,所有鳞状细胞癌都有一个共同的致命弱点:它们依赖于癌蛋白?NP63。这是一种仅在这种类型的肿瘤中发生并调节基本生物学过程的蛋白质。

由位于德国巴伐利亚州的维尔茨堡的朱利叶斯-马克西米利安斯大学(JMU)领导的国际研究小组现已找到了一种借助另一种蛋白质使癌症蛋白质失活从而抑制鳞状细胞癌生长的方法。

交通票再次生效

有用的蛋白质是去泛素化酶USP28,在鳞状细胞癌中尤为常见。它控制癌蛋白?NP63的量。

JMU生物化学与分子生物学I小组组长Markus Diefenbacher博士解释说:“去泛素化酶属于所谓的泛素-蛋白酶体系统,可以看作是牵引公司。”他的研究小组负责研究。

“在健康的细胞中,这家牵引公司用一种停车罚单标记了错误地停放的蛋白质,即泛素蛋白。”然后,它把停放的人拖走并丢弃了它们。但是蛋白质可以去除停车罚单,从而防止拖带。在肿瘤细胞中,经常缺少交通管理员/控制者或USP28的积累。因此,肿瘤细胞中的NPNP63的行为与永久性删除停车票的不正确停放的汽车类似。” Diefenbacher解释说。

不能直接攻击

该研究小组现已能够证明鳞状细胞癌对蛋白质USP28的依赖性:使用临床前抑制剂,它关闭了肿瘤细胞中的?NP63停车罚单清除剂。然后肿瘤停止生长。

维尔茨堡研究人员解释说:“许多癌症蛋白的构建方式使得不可能用目前可用的方法开发出针对它们的直接活性物质。”同样,不可能对癌症蛋白ΔNP63进行直接治疗。

然而,通过关闭USP28,癌症蛋白可以在人和动物肿瘤细胞中迅速降解,并且可以对抗肿瘤。同时,在健康细胞中没有副作用。迪芬巴赫说:“因此,我们发现了一种攻击鳞状细胞癌的好方法。”

寻找其他抑制剂

所使用的抑制剂尚不适用于人类。它仍然需要进一步的研究。这是与JMU教授Caroline Kisker在Rudolf Virchow实验生物医学中心的研究小组合作完成的。Diefenbacher:“在癌症治疗中,已经使用了抑制剂来关闭整个泛素-蛋白酶体系统。我们的工作现在显示出可以仅关闭该系统的一个组成部分,从而能够更具体地对抗肿瘤细胞的可能性。 ”

接下来,迪芬巴赫​​(Diefenbacher)的团队将寻找进一步的抑制剂,这些抑制剂也可用于对抗USP28。JMU研究人员说:“此外,我们还将在鳞状细胞癌中寻找这些肿瘤所依赖的其他蛋白质,并研究泛素-蛋白酶体系统是否可用于靶向这些蛋白质进行治疗。”

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