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研究人员发现了肥胖导致高血压的原因

2020-03-11 16:52

研究人员已经证实了他们在人体组织样本中的发现,并将其用于逆转实验室老鼠的高血压。

研究人员发现了肥胖导致高血压的原因

“我们的研究确定了肥胖症中升高血压的细胞机制,并表明这些机制可用于降低血压。如果我们能够设计合适的化合物,则可能能够治疗肥胖患者的高血压。” UVA的分子生理学和生物物理系以及UVA的Robert M. Berne心血管研究中心的首席研究员Swapnil K. Sonkusare博士说。

肥胖病流行

肥胖是世界范围内日益严重的问题。自1975年以来,被认为是肥胖的人数几乎增加了两倍,肥胖伴随着罹患心血管疾病,高血压(高血压)和中风以及其他健康问题的风险增加。

我们体内的小动脉控制着血压。科学家怀疑,肥胖症的高血压与这些小动脉周围的内皮细胞问题有关。但是,到目前为止,其原因尚不清楚。

Sonkusare及其同事发现,内皮细胞膜上的蛋白质可使钙进入细胞并维持正常的血压。事实证明,肥胖会影响这种称为TRPV4的蛋白质,位于细胞膜的微小部分内。Sonkusare将这些有问题的小节称为“病理学微域”。

他说:“在健康条件下,这些微小区域的TRPV4有助于维持正常血压。我们首次展示了一系列事件,这些事件导致钙通过TRPV4进入有害的微环境。”“我认为病理学微区的概念不仅对于肥胖相关研究而且对于其他心血管疾病的研究也将非常重要。”

局部问题

研究人员发现,肥胖会增加含有TRPV4的微区中制造过氧亚硝酸盐的酶的水平。过氧亚硝酸盐使TRPV4沉默并降低钙进入细胞的数量。没有适当量的钙,血压就会上升。

Sonkusare认为,针对过氧亚硝酸盐或使其成为酶的酶可能是治疗和预防肥胖症高血压的有效方法,而不会产生针对TRPV4本身的副作用。

人们问我,'为什么不使用药物直接激活TRPV4?但是TRPV4存在于许多其他组织中,包括脑,肌肉和膀胱。”“因此,如果直接激活TRPV4,可能会产生不良的副作用。更好的方法是针对肥胖症中降低TRPV4功能的特定事件。”

Sonkusare的发现也可以解释为什么尝试使用抗氧化剂降低高血压的尝试在临床试验中并不十分有效。他说,这可能是由于这些抗氧化剂缺乏特异性。“我们首次将过氧亚硝酸盐确定为肥胖症中增加血压的精确氧化剂分子。下一步将是设计专门针对过氧亚硝酸盐并提供治疗益处的药物。”

Sonkusare实验室开发的创新技术使这一发现成为可能。他实验室中的研究人员可以实时可视化通过TRPV4进入的钙,并使用能够进行微区研究的工具。Sonkusare说:“从历史上看,研究人员已经研究了无法控制血压的较大血管。”“由于我们独特的技术,我们能够研究控制血压的小动脉中的微区。因此,我们的技术能力使我们能够获得这些独特的见解。”

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